Administración intraperitoneal de metformina a crias durante la lactancia altera parámetros biométricos en ratas adultas a los 180 días
Resumen
Introducción: la reducción de la prole en el tercer día postnatal induce un fenotipo de sobrepeso en ratas Wistar macho adultas. Objetivo: investigar si la administración intraperitoneal de metformina (100 mg/kg/día) durante los primeros doce días de lactancia puede alterar la composición corporal en la edad adulta. Métodos: los neonatos recibieron metformina desde el primer día de vida hasta el día 12 postnatal, y las camadas se ajustaron en el día 3 postnatal a grupos normales (NL; 9 crías) y reducidos (SL; 3 crías), formando cuatro grupos experimentales: NL-SAL, NL-MET, SL-SAL y SL-MET. Los animales fueron eutanasiados a los 180 días para recolectar hígado, tejido adiposo y sangre. Resultados: el grupo SL-SAL presentó un mayor peso corporal, que se redujo tras el tratamiento con metformina. La masa hepática fue menor en los grupos NL-MET y SL-MET. Se observó un mayor acúmulo de tejido adiposo blanco y marrón en el grupo SL-SAL, y de ambos tipos de tejido adiposo en el grupo NL-MET. Conclusión: la metformina intraperitoneal en la descendencia durante la lactancia provoca alteraciones biométricas a los seis meses de edad.
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Citas
Kelsey MM, Zaepfel A, Bjornstad P, Nadeau KJ. Age-Related Consequences of Childhood Obesity. Gerontology. 2014;60(3):222–8.
Chung ST, Onuzuruike AU, Magge SN. Cardiometabolic risk in obese children. Ann N Y Acad Sci. 29 de janeiro de 2018;1411(1):166–83.
Palomo Atance E, Caballero Mora FJ, Espadas Maciá D, Marbán Calzón M, Sevilla Ramos P, García Villaescusa L, et al. Índice de masa triponderal y marcadores de riesgo metabólico en niños y adolescentes con obesidad. Med Clin (Barc). maio de 2023;160(9):379–84.
Barker D. The developmental origins of chronic adult disease. Acta Paediatr. 2 de novembro de 2004;93(s446):26–33.
Hoffman DJ, Powell TL, Barrett ES, Hardy DB. Developmental origins of metabolic diseases. Physiol Rev. 1o de julho de 2021;101(3):739–95.
Almeida DL, Simões FS, Saavedra LPJ, Praxedes Moraes AM, Matiusso CCI, Malta A, et al. Maternal low-protein diet during lactation combined with early overfeeding impair male offspring’s long-term glucose homeostasis. Endocrine. 20 de janeiro de 2019;63(1):62–9.
Almeida DL, Fabricio GS, Tófolo LP, Ribeiro TA, Matiusso CCI, Ribeiro MVG, et al. Early postnatal overnutrition impairs VO₂max gains with moderate exercise and increase post-exercise muscle damage in adult male rats. J Dev Orig Health Dis. 21 de junho de 2022;13(3):406–10.
Souza LL, Moura EG, Lisboa PC. Litter Size Reduction as a Model of Overfeeding during Lactation and Its Consequences for the Development of Metabolic Diseases in the Offspring. Nutrients. 13 de maio de 2022;14(10):2045.
Previate C, Malta A, Miranda RA, Martins IP, Pavanello A, de Oliveira JC, et al. Early metformin treatment improves pancreatic function and prevents metabolic dysfunction in early overfeeding male rats at adulthood. Exp Physiol. 3 de dezembro de 2020;105(12):2051–60.
Almeida DL, Moreira VM, Cardoso LE, Junior MDF, Pavanelo A, Ribeiro TA, et al. Lean in one way, in obesity another: effects of moderate exercise in brown adipose tissue of early overfed male Wistar rats. Int J Obes. 22 de janeiro de 2022;46(1):137–43.
Amaro A, Sousa D, Sá-Rocha M, Ferreira-Junior MD, Rosendo-Silva D, Saavedra LPJ, et al. Postnatal Overfeeding in Rodents Induces a Neurodevelopment Delay and Anxious-like Behaviour Accompanied by Sex- and Brain-Region-Specific Synaptic and Metabolic Changes. Nutrients. 15 de agosto de 2023;15(16):3581.
Ferreira LA, Ferreira-Junior MD, Amaral K de JV, Cavalcante KVN, Pontes CNR, Ribeiro LC dos S, et al. Maternal postnatal early overfeeding induces sex-related cardiac dysfunction and alters sexually hormones levels in young offspring. J Nutr Biochem. maio de 2022;103:108969.
Corcoran C, Jacobs TF. Metformin. 2025.
Drzewoski J, Hanefeld M. The Current and Potential Therapeutic Use of Metformin—The Good Old Drug. Pharmaceuticals. 5 de fevereiro de 2021;14(2):122.
Apostolova N, Iannantuoni F, Gruevska A, Muntane J, Rocha M, Victor VM. Mechanisms of action of metformin in type 2 diabetes: Effects on mitochondria and leukocyte-endothelium interactions. Redox Biol. julho de 2020;34:101517.
Wu T, Xie C, Wu H, Jones KL, Horowitz M, Rayner CK. Metformin reduces the rate of small intestinal glucose absorption in type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 21 de fevereiro de 2017;19(2):290–3.
Musi N, Hirshman MF, Nygren J, Svanfeldt M, Bavenholm P, Rooyackers O, et al. Metformin Increases AMP-Activated Protein Kinase Activity in Skeletal Muscle of Subjects With Type 2 Diabetes. Diabetes. 1o de julho de 2002;51(7):2074–81.
Lisboa PC, Miranda RA, Souza LL, Moura EG. Can breastfeeding affect the rest of our life? Neuropharmacology. dezembro de 2021;200:108821.
Schumacher R, Rossetti MF, Lazzarino GP, Canesini G, García AP, Stoker C, et al. Temporary effects of neonatal overfeeding on homeostatic control of food intake involve alterations in POMC promoter methylation in male rats. Mol Cell Endocrinol. fevereiro de 2021;522:111123.
Plagemann A, Harder T, Schellong K, Schulz S, Stupin JH. Early postnatal life as a critical time window for determination of long-term metabolic health. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. outubro de 2012;26(5):641–53.
Woo SL, Xu H, Li H, Zhao Y, Hu X, Zhao J, et al. Metformin Ameliorates Hepatic Steatosis and Inflammation without Altering Adipose Phenotype in Diet-Induced Obesity. PLoS One. 17 de março de 2014;9(3):e91111.
de Almeida DL, Fabrício GS, Trombini AB, Pavanello A, Tófolo LP, da Silva Ribeiro TA, et al. Early Overfeed-Induced Obesity Leads to Brown Adipose Tissue Hypoactivity in Rats. Cellular Physiology and Biochemistry. 2013;32(6):1621–30.
Rodrigues WN de S, Malta A, Lucredi NC, Lisboa PC, Miranda RA, Vargas R, et al. Adrenalectomy improves MSG-induced obesity in rats by increasing UCP-1 levels in interscapular brown adipose tissue. Acta Sci Biol Sci. 22 de janeiro de 2025;46:e72713.
Habbout A, Li N, Rochette L, Vergely C. Postnatal Overfeeding in Rodents by Litter Size Reduction Induces Major Short- and Long-Term Pathophysiological Consequences. J Nutr. maio de 2013;143(5):553–62.
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